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A inibição farmacológica da O-glicosilação do tipo mucina compromete a melanogênese e a progressão do melanoma ao reduzir a glicosilação da Pmel17/gp100 e a sialoglicanação tumoral, o que desestabiliza a evasão imune mediada por Siglec e inibe o crescimento tumoral e a metástase.
Este estudo identifica uma população rara de progenitores neurovasculares (NVP) no glioblastoma que atua como um elo funcional e organizacional entre linhagens celulares distintas, demonstrando que essas células, embora minoritárias, são responsáveis pela maioria dos tipos celulares tumorais e representam um alvo terapêutico crucial para prolongar a sobrevivência.
O estudo apresenta o GT220, um potente e altamente seletivo inibidor de PI3Kβ desenvolvido com auxílio de inteligência artificial, que demonstra eficácia antitumoral e boa tolerabilidade em modelos pré-clínicos de câncer com perda de PTEN, validando sua potencial aplicação na terapia de precisão para esse subtipo tumoral.
Este estudo demonstra que a proteína KRT17 promove a progressão do câncer de ovário e a resistência à quimioterapia ao estabilizar a EPN1, inibindo sua degradação mediada por SMURF1, o que resulta na ativação da via de sinalização Wnt/β-catenina e no aumento das propriedades de células-tronco tumorais.
O derivado de harmína ACB1801 supera a resistência ao anti-PD-1 no câncer colorretal microsatélite estável (MSS) ao reprogramar o microambiente tumoral, inibindo a glicólise, promovendo a ferroptose e ativando a sinalização STAT1 para aumentar a apresentação de antígenos e o recrutamento de linfócitos T CD8+.
Este estudo revela que a disseminação precoce do câncer de mama sequestra um programa morfogenético normal mediado pelo eixo lectina-glicano galectina-1 (GAL1), identificando essa via como um alvo terapêutico crucial para prevenir a metástase e correlacionando altos níveis de GAL1 com baixos níveis de ST6GAL1 a um pior prognóstico clínico.
Os autores demonstram que os benzoxaboróis são ligantes estruturalmente únicos e estereosseletivos do fator de iniciação da tradução eucariótica 4E (eIF4E), competindo com a tampa de mRNA e estabelecendo interações de ligação de hidrogênio específicas no seu bolso de ligação, o que os torna promissores para o desenvolvimento de fármacos.
Este estudo demonstra que a enzima AID desempenha um papel causal na regulação de programas transcricionais associados ao ciclo celular e à identidade do subtipo de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), promovendo a proliferação e reforçando as características do subtipo ativado de células B (ABC) através da modulação de vias como MYC, E2F, NF-κB e IRF4.
O estudo demonstra que a desativação do oncogene Myc em tumores pancreáticos desencadeia uma regressão rápida e mediada pelo sistema imune, impulsionada pela liberação transitória de GM-CSF pelas células tumorais, que recruta células dendríticas do tipo 1 (cDC1s) para eliminar tanto as células neoplásicas quanto o estroma desmoplásico associado.
Os pesquisadores desenvolveram culturas de células-tronco leucêmicas baseadas em polímeros (PLSTCs) que permitem a expansão em larga escala de células-tronco leucêmicas, revelando programas clonais que impulsionam a leucemogênese e a resistência terapêutica, e identificando a síntese de condroitina-sulfato como um alvo crucial para manter o estado primitivo dessas células.
O estudo demonstra que a inibição do fator regulador de ferro NRF2 induz a ferroptose seletiva em células de câncer de próstata resistente à castração com fenótipo de células-tronco (CRPC-SCL), explorando o metabolismo do ferro como uma vulnerabilidade terapêutica promissora.
O estudo demonstra que a inibição farmacológica de EED, realizada pelo composto ORIC-944, é uma estratégia terapêutica promissora para o câncer neuroendócrino de próstata, superando o inibidor de PRC2 tazemetostat ao induzir apoptose e reativar genes supressores tumorais tanto do complexo PRC1 quanto do PRC2.
Este estudo apresenta a identificação e validação do composto M36, o primeiro inibidor de pequena molécula da GTPase Ran com propriedades farmacocinéticas adequadas e eficácia terapêutica promissora no tratamento do câncer de ovário epitelial, demonstrando toxicidade seletiva em células aneuploides e sinergia com o inibidor de PARP Olaparib.
Os autores desenvolveram um atlas pan-canceroso de células únicas de alta qualidade, composto por mais de 135 mil células malignas, que permite a inferência precisa da identidade tumoral, a validação de concordância com linhas celulares e a identificação sistemática de vulnerabilidades genéticas específicas do câncer.
Este estudo apresenta a imagem computacional de luz espalhada (ComSLI) como uma técnica de microscopia de baixo custo e campo amplo capaz de mapear a arquitetura de fibras de colágeno em tecidos tumorais tratados com parafina, permitindo visualizar vias de crescimento tumoral e reações desmoplásticas em gliomas, câncer colorretal e de cabeça e pescoço.
Este estudo revela um paradoxo capacidade-contribuição no qual a oxidação de ácidos graxos, embora elevada em diversos cânceres, contribui minimamente para o ciclo TCA, atuando na verdade como um mecanismo compensatório que suprime a síntese de acetil-CoA derivada da glicose em condições limitantes, sustentando o pool mitocondrial em conjunto com a anaplerose dependente de glutamina e enzima málica.
Este estudo demonstra que a deleção do fator de transcrição Sox10 em células luminais de um modelo murino de câncer de mama HER2+ impede a iniciação tumoral, reduz a atividade das células-tronco cancerígenas e induz uma reprogramação das células tumorais de um fenótipo luminal para um basal, sugerindo que a inibição de Sox10 pode ser uma estratégia terapêutica promissora.
Este estudo apresenta a plataforma MOBA-seq, que mapeia quantitativamente os reguladores genéticos do processo metastático do câncer de pulmão de pequenas células em resolução de colônia única, revelando que a semeadura metastática é o determinante predominante, que a vigilância imune inata restringe a progressão e que a perda de CREBBP atua como um supressor chave de metástase.
Este estudo revela que, durante a adaptação de células cancerígenas a terapias, ocorre um processo de mutagênese de alta frequência que gera milhares de mutações precisas e não aleatórias em posições específicas, próximas a motivos de ligação de fatores de transcrição, mesmo em células que não estão se dividindo.
Este estudo demonstra que o estradiol reprograma a microglia para criar um nicho imunossuprimido que favorece a metástase cerebral do câncer de mama, sugerindo que terapias de depleção de estrógeno combinadas com radioterapia podem ser eficazes no tratamento dessas metástases.